1、PMTA要求申请人提供详尽的制造过程说明

2、制造体系必须建立在完善的质量管理体系之上

质量管理体系 (QMS)：

• 可基于 ISO 9001 等标准

• 建立并记录全面的质量程序：

o 来料检验

o 过程控制

o 成品检验

o 不合格品处理

o 纠正措施

o 文件控制

• 方法应同时考虑质量保证 (QA) 和质量控制 (QC) 两方面

o 质量保证 (QA) 以过程为导向，侧重于缺陷预防

o 质量控制 (QC) 以产品为导向，侧重于缺陷检测

3、关键制造文档包括哪些内容

关键生产文档：

• 标准操作规程 (SOP)：

o 应涵盖所有关键生产操作（人员、操作内容和时间）

• 工作指导书 (WI)：

o 任务完成的详细步骤说明（如何操作）

• 分析证书 (COA)：

o 证明按照既定步骤进行生产的一致性，包括来自供应商的分析

• 批次记录：

o 每个批次的完整生产和控制文档（人员、操作内容、时间、方法）

4、产品和生产

产品一致性和生产控制

关键考虑因素：

• 通过标准操作规程、作业指导书、分析证书和批次记录证明产品一致性

• 与尼古丁标签/标识一致的生产规范

• 支持产品化学和微生物稳定性的信息

• 支持所有降低新产品相关风险的功能特性的预期功能的信息

5、制造流程问题

制造流程常见问题描述

• 制造流程描述和程序不完整

o 缺少标准操作规程 (SOP) 或工作指导书 (WI)（例如，不合格品处理、培训）

o 缺少相关表格和记录的示例

• 质量控制不足

o 缺少功能测试

o 缺少充分的性能验证

• 制造步骤信息不完整

o 组件来源不明

o 缺少材料验收信息

o 装配步骤描述不完整

6、质量管理体系问题

质量管理体系文件常见问题

• 标准操作规程 (SOP) 缺乏足够细节或表述不清

• 工作指导书 (WI) 未包含过程检验的验收标准

• 分析证书 (COA) 缺少：

o 目标规格及单位

o 定量验收标准及单位

o 测试数据平均值

o 标准偏差或最小值和最大值

• 批次记录信息不完整（例如，缺少步骤或过程检验结果）

7、尼古丁含量是PMTA审查的关键数据

尼古丁生产规范

• 提供目标尼古丁含量规格、上下限范围以及成品验收标准

• 包含过程检查，以确保每个步骤的尼古丁含量均符合规格

• 通过生产信息（例如，批次放行数据）证明符合目标规格、验收标准以及标签/标签声明

8、尼古丁含量

如果尼古丁含量控制不佳：

• 消费者将无法获得成分稳定的产品，并可能更频繁地使用该产品。

• 如果消费者使用情况发生变化，接触有害和潜在有害成分 (HPHC) 的机会可能高于预期。

• 滥用风险可能受到影响——尼古丁含量增加可能更容易上瘾。

• 我们将无法确定用于滥用风险评估和其他临床或行为研究的产品是否能代表真实世界的使用情况。

9、稳定性研究

稳定性研究的重要性

• 证明产品在其保质期内保持一致性

• 证明关键产品特性（例如尼古丁含量、水分活度、pH值）随时间推移保持在可接受的范围内

• 产品可能发生化学或微生物变化，产生新的有害或潜在有害成分，或增加现有成分，这可能影响公众健康

• 确保消费者使用一致的产品，避免接触降解产物或微生物污染（例如，电子烟液中的内毒素，吸入后可能有害）

10、稳定性研究是证明产品在整个货架期内质量一致性的关键

支持稳定性研究的信息

• 确保稳定性研究结果反映产品的保质期

• 稳定性研究必须至少使用三个时间点（即保质期的开始、中间和结束）

• 如果稳定性研究结果不支持规定的保质期，则该产品可能获得与稳定性研究结果相符的保质期相同的上市许可

• 在预期的储存条件下进行测试

• 微生物稳定性研究不适用于加速试验

11、稳定性补充信息

关于稳定性研究的补充信息

• 如果测试由使用烟草产品主文件 (TPMF) 的第三方实验室进行，请确保在您的申请中提供使用 TPMF 的授权书。

• 稳定性研究应使用已验证的方法。应提供验证数据和测试方法。

• 未经验证的测试方法所获得的数据无法保证数据的准确性、可重复性和对最终产品的代表性。

12、风险问题

风险分析

• 失效模式及影响分析 (FMEA) 或其他风险分析

• 识别设计和工艺风险及缓解措施

• 验证制造阶段是否新增了其他风险

o 如果新增了风险，则需提供缓解措施的证据（例如，工艺失效模式及影响分析 (pFMEA)）

• 降低产品设计和工艺风险与保护公众健康息息相关

13、产品设计和生产阶段的风险

一些降低风险的常见功能

• 最大吸烟时长限制 - 可防止过热和过度接触尼古丁及其他有害化学物质

• 定时功能 - 指定使用时间后自动关机

• 温度控制 - 防止过热

• 低电压切断 - 保护电池

• 儿童安全包装 - 防止意外接触

14、风险测试

风险缓解测试

• 考虑每项功能（例如，最大吸烟持续时间）如何影响产品排放的成分

• 确认各项功能在正常情况下按预期运行

• 在异常和误用条件下测试产品

• 说明各项功能的测试和测量方法（以及测试是否符合行业标准（例如，ISO 或 UL））

• 报告不良事件，并说明如何记录和解决这些事件

15、电子烟风险

电子烟设备风险缓解

考虑并测试整个系统

• 设备

• 电芯/电池

• 电源

• 保护电路和控制装置

设备

• 结构和材料

• 通风口远离用户

• 使用电芯/电池进行测试

电芯和电池

• 考虑行业标准

（例如，UL 1642）

• 不可触及的电芯

• 集成式或设备专用式

电源

• 通用型或设备专用型

• 考虑行业标准

要点：

• 提供完整的生产工艺信息（例如，标准操作规程、工作指导书），涵盖

从样品接收到成品发货的所有加工步骤

• 证明成品中的尼古丁含量符合规格

• 进行充分的化学和微生物稳定性研究，以证明产品在保质期内的完整性

• 提供信息以支持所有降低风险的功能特性与新产品相关的风险